Si è determinato se Emixustat cloridrato ( Emixustat ) riduca il tasso di ingrossamento dell'atrofia geografica rispetto al placebo in soggetti con degenerazione maculare senile ( AMD ) e sono state valutate la sicurezza e la tollerabilità di Emixustat in 24 mesi di trattamento.
È stato condotto uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2b/3.
Sono stati arruolati pazienti con atrofia geografica secondaria a degenerazione maculare senile, un punteggio di acuità visiva di almeno 35 lettere e atrofia geografica con un'area totale di 1.25-18 mm2.
I soggetti sono stati randomizzati a Emixustat 2.5 mg, 5 mg, 10 mg oppure placebo, somministrati per via orale una volta al giorno per 24 mesi.
Le visite sono state eseguite allo screening, al basale e ai mesi 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 e 25.
L'endpoint primario di efficacia era il tasso di crescita medio annuo dell'area totale di atrofia geografica nell'occhio di studio, misurato da un Centro di lettura centralizzato che utilizzava immagini di autofluorescenza del fondo ( FAF ).
Il cambiamento rispetto al basale nella massima acuità visiva corretta - normale luminanza ( NL-BCVA ) rappresentava un endpoint secondario di efficacia.
Su 508 soggetti randomizzati, 320 hanno completato lo studio.
Le caratteristiche demografiche e di base erano comparabili tra i gruppi di trattamento
In media, le lesioni da atrofia geografica nell'occhio di studio sono cresciute a un tasso simile in ciascun gruppo ( Emixustat: 1.69-1.84 mm2/anno; placebo: 1.69 mm2/anno; P maggiore o uguale a 0.81 ).
Anche le variazioni di NL-BCVA erano comparabili tra i gruppi.
I soggetti con un maggiore deficit di luminanza ( LLD ) al basale ( 20 lettere o più ) hanno dimostrato una crescita più rapida di atrofia geografica nell'arco di 24 mesi.
Non è stata osservata alcuna relazione tra lo stato di allele di rischio dei polimorfismi a singolo nucleotide associati a degenerazione maculare senile testati e il tasso di crescita di atrofia geografica.
Gli eventi avversi più comuni nei soggetti trattati con Emixustat sono stati ritardo dell'adattamento al buio ( 55% ), cromatopsia ( 18% ), deficit visivo ( 15% ) ed eritropsia ( 15% ).
In conclusione, Emixustat non ha ridotto il tasso di crescita della atrofia geografica nella degenerazione maculare senile.
Gli eventi avversi più comuni erano di natura oculare e probabilmente correlati al meccanismo d'azione del farmaco.
I dati ottenuti da questo studio in un periodo di 2 anni si aggiungono alla comprensione della storia naturale della atrofia geografica e delle caratteristiche di base che influenzano il tasso di crescita della atrofia geografica. ( Xagena2018 )
Rosenfeld PJ et al, Ophtalmology 2018; 125: 1556-1567
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