Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia del fattore di crescita neuronale umano ricombinante ( rhNGF ) topico per il trattamento della cheratite neurotrofica da moderata a grave ( NK ), una rara malattia corneale degenerativa da alterata innervazione corneale.
È stato condotto uno studio di fase II multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con il veicolo con pazienti con cheratite neurotrofica in stadio 2 ( moderata ) o stadio 3 ( grave ) in 1 occhio.
Lo studio di fase II REPARO ha valutato la sicurezza e l'efficacia in 156 pazienti randomizzati a rhNGF 10 microg/ml, 20 microg/ml o al veicolo.
Il trattamento è stato somministrato 6 gocce al giorno per 8 settimane. I pazienti sono quindi entrati in un periodo di follow-up di 48 o 56 settimane. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto un trattamento di studio, mentre l'efficacia è stata valutata per intention-to-treat. ( ITT )
La guarigione corneale ( definita come meno di 0.5 mm di diametro massimo di colorazione con fluoresceina nella zona della lesione ) è stata valutata alla settimana 4 ( endpoint primario di efficacia ) e alla settimana 8 ( endpoint secondario chiave ) del trattamento controllato.
La guarigione corneale è stata rivalutata post hoc utilizzando una misura più conservativa ( 0 mm di colorazione nell'area della lesione e nessun'altra colorazione persistente ).
Alla settimana 4 ( endpoint primario ), il 19.6% dei pazienti trattati con veicolo ha raggiunto la guarigione corneale ( inferiore a 0.5 mm di lesione ) rispetto al 54.9% che ha ricevuto rhNGF 10 microg/ml ( +35.3%, P minore di 0.001 ) e il 58.0% che ha ricevuto rhNGF 20 microg/ml ( +38.4%; P minore di 0.001 ).
Alla settimana 8 ( endpoint secondario chiave ), il 43.1% dei pazienti trattati con il veicolo ha raggiunto una colorazione della lesione inferiore a 0.5 mm rispetto al 74.5% che ha ricevuto il fattore rhNGF 10 microg/ml ( +31.4%; P=0.001 ) e il 74.0% che ha ricevuto il fattore rhNGF 20 microg/ml ( +30.9%; P=0.002 ).
L'analisi post hoc della guarigione corneale mediante la misura più conservativa ( colorazione della lesione da 0 mm e nessun'altra colorazione persistente ) ha mantenuto differenze statisticamente significative tra rhNGF e veicolo alle settimane 4 e 8.
Più del 96% dei pazienti che sono guariti dopo trattamento con il fattore rhNGF controllato è rimasto libero da recidiva durante il follow-up.
Il trattamento con il fattore rhNGF è risultato ben tollerato; gli effetti avversi sono stati per lo più locali, lievi e transitori.
La terapia con fattore di crescita neuronale umano ricombinante, topico, è sicura e più efficace del veicolo nel promuovere la guarigione della da cheratite neurotrofica moderata a grave. ( Xagena2018 )
Bonini S et al, Ophtalmology 2018; 125: 1332-1343
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