Faricimab ( Vabysmo ), il primo anticorpo bispecifico progettato per uso intraoculare, lega e neutralizza simultaneamente e indipendentemente l'angiopoietina 2 ( Ang-2 ) e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare A ( VEGF-A ).
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di diverse dosi e regimi di Faricimab rispetto a Ranibizumab ( Lucentis ) nei pazienti con degenerazione maculare neovascolare correlata all'età ( nAMD ).
Lo studio clinico randomizzato di fase 2 di 36 settimane, a dosi multiple, controllato con comparatore attivo, in doppio cieco AVENUE è stato condotto in 58 siti negli Stati Uniti.
I partecipanti idonei erano naive al trattamento anti-VEGF con neovascolarizzazione coroidale secondaria a degenerazione nAMD e punteggio ETDRS di migliore acuità visiva corretta ( BCVA ) di 73 ( equivalente di Snellen 20/40 ) fino a 24 ( equivalente di Snellen, 20/320 ). I dati sono stati raccolti nel periodo 2015-2017.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Ranibizumab 0.5 mg ogni 4 settimane ( braccio A, n=68 ); Faricimab 1.5 mg ogni 4 settimane ( braccio B, n=47 ); Faricimab 6.0 mg ogni 4 settimane ( braccio C, n=42 ); Faricimab 6.0 mg ogni 4 settimane fino alla settimana 12, poi Faricimab 6.0 mg ogni 8 settimane ( braccio D, n=47 ); e Ranibizumab 0.5 mg ogni 4 settimane fino alla settimana 8, poi Faricimab 6.0 mg ogni 4 settimane ( braccio E, n=69 ).
Gli esiti principali erano la variazione media della acuità BCVA dal basale alla settimana 36, la percentuale di partecipanti con guadagno almeno di 15 lettere, BCVA di 20/40 o migliore o 20/200 o peggiore ed esiti tomografici di coerenza oculare nei partecipanti naive al trattamento anti-VEGF ( bracci A, B, C, D ) e dalla settimana 12 alla 36 in quelli con risposta incompleta ( partecipanti ai bracci A ed E con punteggio ETDRS BCVA alla settimana 12 minore o uguale a 68, equivalente di Snellen 20/50 o peggiore ).
In totale 263 partecipanti sono stati inclusi nell'analisi ( 172 donne, 65.4%; 258 bianchi, 98.1%; età media 78.3 anni ).
Alla settimana 36, la variazione media aggiustata nella acuità BCVA rispetto a Ranibizumab è stata di 1.6 lettere per il braccio B ( P=0.52 ), −1.6 lettere per il braccio C ( P=0.53 ) e −1.5 lettere per il braccio D ( P=0.53 ).
Per il braccio E, la variazione media aggiustata dalla settimana 12 è stata di –1.7 lettere ( P=0.30 ).
Lo studio AVENUE non ha raggiunto il suo endpoint primario di superiorità di Faricimab rispetto a Ranibizumab nella acuità BCVA alla settimana 36.
Sebbene non sia superiore a Ranibizumab mensile come indicato nello studio, i guadagni visivi e anatomici complessivi osservati con il supporto di Faricimab incoraggiano studi di fase 3 per una potenziale alternativa alla terapia mensile anti-VEGF.
Faricimab non ha mostrato segnali di sicurezza nuovi o inattesi. ( Xagena2020 )
Sahni J et al, JAMA Ophthalmol 2020; 138: 955-963
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